암과 자가면역 약물 개발을 위한 새로운 통찰을 제공할 인간 TIM-3의 구조가 밝혀졌다.
연구자들이 hTIM-3(human T-cell immunoglobulin and mucin domain containing protein-3)라고 불리는 중요한 면역 조절 단백질을 생리학적 그리고 구조적으로 평가했다.
hTIM-3 단백질은 중요한 면역 조절자이지만, 해상도가 높은 구조적 세부사항을 알아내기 힘들어서 약물 개발을 위해 표적으로 하기 어려웠다. 연구자들이 hTIM-3의 구조를 밝히고 그 기능을 정의하기 위한 새로운 생화학적 시험을 확립했는데, 이것은 면역계에서 hTIM-3의 역할을 이해하는데 쓸모가 있을 것이다.
그들은 많은 암에서 중요한 면역 회피 기전인 CEACAM1과의 기능적 상호작용과 연관된 hTIM-3 IgV 도메인의 고분해능 X-선 결정 구조와 핵자기 공명(nuclear magnetic resonance) 이미지를 얻었다. 중요한 것은 그들이 hTIM-3 IgV 도메인에 결합한 필수적인 공동 인자(co-factor)인 칼슘 이온의 위치를 정확하게 알아냈다는 것이다.
이것은 면역과 연관된 TIM분자들 중에서 첫번째 NMR 분석이고 칼슘과 같이 결정적인 공동 인자와 결합한 hTIM-3 IgV 도메인에 대한 첫번째 고해상도 구조 보고이다.
이 구조는 생리학적으로 의미가 있는 hTIM-3 분자를 고해상도로 보여준다. 그 구조 덕분에, 그 단백질의 어떤 특정한 영역에 치료 약물이 결합을 위해서 접근할 수 있을지를 이해할 수 있게 되었다.
이것이 인간 hTIM-3 IgV-3의 표적화와 유용한 치료제의 개발에 도움이 되기를 바란다.
- 저자 : KISTI 미리안 글로벌동향브리핑
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